KAIP ATSIRADO ŠIE VAISTAI IR KOKIA JŲ PASKIRTIS

Vaistai atsirado neseniai, tačiau dabar jų rinkoje yra gana daug ir įvairiais pavadinimais. Pasiaiškinkime jų pavadinimų painiavą ir paskirtį.

SEMAGLUTIDE. (Ozempic, Wegovy, Rybelsus). Palyginti neseniai – 2017 m. Amerikos vaistų kontrolės tarnyba FDA  patvirtino vaistą  antro tipo diabetui gydyti, kurio veiklioji medžiaga buvo Semaglutide. Vaistą gamina Danijos farmacijos įmonė  Novo Nordisk prekiniais pavadinimais Ozempic (leidžiamas) ir Rybelsus (valgomas). Greitai paaiškėjo, kad šie vaistai turi platesnį nei gliukozės kontrolės poveikį, vienas iš kurių buvo teigiamas poveikis nutukusiems. 2021 m. FDA patvirtino vaistą Wegowy (veikloji medžiaga Semaglutide),  skirtą suaugusiųjų svorio kontrolei nutukusiems suaugusiems. Wegovy buvo skirtas nutukusiems asmenims arba turintiems antsvorį ir turintiems nors vieną su nutukimu susijusią sveikatos problemą  (pvz. padidintą kraujospūdį). Koks yra Ozempic ir Wegovy  vaistų skirtumas? Principinio skirtumo nėra, skiriasi tik vartojimo kiekiai - Wegovy galima vartoti daugiau. Be to,  Wegovy vartojantiems rekomenduojama  laikytis dietos bei didinti fizinį aktyvumą. Rybelsus (valgomas) poveikis mažesnis  nei Wegovy, todėl jis nėra patvirtintas nutukimui gydyti. 2024 metais FDA praplėtė Wegovy vartojimo ribas ir patvirtino jį nutukusių asmenų širdies ir kraujagyslių ligų (ŠKL) gydymui. Wegovy dabar yra pirmasis svorio mažinimo vaistas, kuris  patvirtintas suaugusiems turintiems nutukimą ir sergantiems ŠKL.

TIRZEPATIDE (Mounjaro, Zepbound) . Vaistai, kurių veiklioji medžiaga yra tirzepatide, o prekinis pavadinimas Mounjaro patvirtinti JAV ir kitose šalyse 2022 metais antro tipo diabetui gydyti. Bet jie pasirodė tokie efektingi nutukimui gydyti, kad 2023 metais FDA patvirtino tirzepatide veikliosios medžiagos vaistus nutukimui pavadinimu  Zepbound.  Juos gamina Eli Lilly (JAV)  farmacijos kompanija.

LIRAGLUTIDE (Saxenda, Victoza).  Liraglutide  veikliosios medžiagos vaistai Victoza (2 tipo diabetui ), Saxenda (nutukimui)  patvirtinti 2009 (ES), 2010 (JAV). Nors jų veikimo mechanizmas toks pat kaip ir kitų šios grupės vaistų,  tačiau antsvoriui mažinti jie mažiau veiksmingi, nei Semaglutide vaistai. Semaglutide vaistai yra daugiau nei du kartus veiksmingesni nutukimui nei liraglutide.

VAISTŲ VEIKIMO MECHANIZMAS

Labiausiai populiarūs antro tipo diabetui  ir antsvoriui mažinti yra Semaglutide ir Tirzepatide veikliosios medžiagos vaistai.  Abu jie yra panašūs – imituoja hormonus, išsiskiriančius po valgio.  Tačiau jų veikimo mechanizmas nėra toks pats.

Semaglutidas yra GLP-1 ( į gliukagoną panašaus peptido) receptorių agonistas. Jis imituoja natūraliai išsiskiriančio po valgio GLP-1 hormono poveikį. Žarnyne po valgio natūraliai išsiskyręs GLP-1 poveikis yra dvejopas: padidina insulino (hormono, kuris mažina kraujo gliukozę)  kiekį ir slopina gliukagono (hormono, kuris didina kraujo gliukozę) poveikį.  Šie vaistai ne tik mažina  kraujo gliukozės kiekį, bet ir  turi įtaką smegenims (siunčia signalus smegenims nustoti valgyti),  padidina sotumo jausmą ir sulėtina skrandžio ir žarnyno ištuštinimą. Taip stabdomas persivalgymas, asmuo jaučiasi ilgesnį laiką sotus. Taigi, be antro tipo diabeto gydymo šie vaistai padeda valgyti mažiau maisto ir sumažina  nutukimą.     

Tirzepatide turi dvejopą poveikį: be jau aprašyto  GLP-1 receptorių agonistų poveikio   jis jungiasi prie receptorių, kuriuos paprastai veikia nuo gliukozės priklausomi insulinotropinio polipeptido  (GIP) hormonai. GIP ne tik didina insulino išsiskyrimą, įtakoja smegenų sritis mažinanti apetitą ir norą valgyti, bet ir reguliuoja kalorijų suvartojimą ir saugojimą organizme. 

Nors GLP-1 ir GIP veikimo būdas yra šiek tiek kitoks, jų klinikinis poveikis sutampa, įskaitant sotumo jausmą, skrandžio ištuštinimo sulėtinimą, insulino išsiskyrimo  ir  jautrumo insulinui didinimą, gliukagono mažinimą ir, žinoma, didelio gliukozės kiekio mažinimą. 

AR IŠ TIESŲ VAISTAI MAŽINA NUTUKIMĄ?

MOKSLINIAI TYRIMAI: VAISTŲ VEIKSMINGUMAS IR SAUGUMAS

Vaistų vartojimas neabejotinai mažina nutukimą.  Semaglutide vartojantys nutukę pacientai sumažino svorį 15 proc. per 68 sav. (Wilding e al., 2021; Garvey et al., 2022). Šis svorio sumažėjimas buvo pasiektas, nes tiriamieji suvartojo mažiau kalorijų dėl alkio ir sotumo pojūčių pasikeitimo(Wilding et al., 2021). Kitame tyrime nutukusieji vartojo po 5 mg, 10 mg, 15 mg tirzepatido per savaitę 72 savaites. Svorio sumažėjimas buvo 15, 19 ir 21 procentas (atitinkamai suvartotam kiekiui)  (Jastrebof et al.,2022). Nežiūrint pasiekto ženklaus svorio sumažėjimo, nutraukus vaistų vartojimą, svoris atsistato. Nutukusieji, kurie 68 savaite vartojo 2.4 mg (didžiausia doze) semaglutido, sumažino svorį,  tačiau du trečdaliai svorio po vienerių metų atsistatė (Wilding et al., 2022). Paskutinieji tyrimai (Jensen et al., 2024) teigia, kad jei gydmas vaistas taikomas kartu su padidintu fiziniu aktyvumu ir dieta, sumažėjęs svoris išlieka mažiausiai metus laiko nevartojant vaistų.

Pašaliniai vaistų poveikiai daugiausiai susiję su virškinimo trakto sutrikimais tokiais kaip: pykinimas, šleikštulys, viduriavimas, vidurių užkietėjimas, vėmimas. Norint sumažinti ar išvengti pašalinių poveikių, kurie dažniausiai pasireiškia tik pradėjus vartoti medikamentus, rekomenduojama pradėti nuo mažesnių dozių palaipsniui jas didinant.  Wegovy pradedamas nuo 0,25 mg/ sav. pirmąjį mėnesį, didinant dozę kas mėnesį ir  pasiekiant didžiausią kiekį  2,4 mg/sav. per 5 mėnesius. Tirzepatidas pradedamas leistis nuo 2,5 mg/sav., pasiekiant didžiausią dozę 15 mg/sav. per 5 mėnesius. Nesergantiems antro tipo diabetu  taip pat kyla pankreatito (kasos liaukos uždegimo) rizika. Dar vienas neigiamas veiksnys vaistus vartojantiems yra tai, kad mažėjant kūno svoriui ir riebalinei masei, mažėja ir liesa kūno masė ( Conte, Hall, Klein, 2024).

VARTOTI AR NEVARTOTI?

Dieta ir sveiko gyvenimo būdu grįsti metodai turėtų būti nutukimo prevencijos ir gydymo pagrindiniai įrankiai. Tačiau daugumai, ypač turintiems sunkų nutukimą, šie patarimai nėra veiksmingi. Vienintelė iki šiol buvusi išeitis jiems buvo bariatrinė chirurgija. Ar bus sumažinta nutukimo epidemija atsiradus veiksmingiems vaistams?

Argumentai “už” vaistus: vaistai neabejotinai mažina nutukimą, jie turi teigiamą poveikį ne tik antro tipo diabetui bet ir kardiometaboliniams rodikliams.

Argumentai “prieš” vaistus: jie turi šalutinį poveikį, sumažėjęs svoris vėl atsistato, yra receptiniai ir brangūs, juos varojant rizikuojama prarasti liesą kūno masę (jei nesportuojama).

IŠVADA: Vaistų vartojimas rekomenduotinas asmenims, kurie yra labai nutukę ir/ar tiems nutukusiems, kuriems dietos ir fizinio aktyvumo rekomendacijos nepadeda. 

Informacija PDF formatu - paskaitos prezentacija.  Paskaita skaityta Lietuvos sveikatingumo sektoriaus specialistams 2024 m. gegužės mėn.  /out_data/last--vaistai-nutukimui-mazinti-2024_06.pdf.